إعداد: أ. عبدالله فتيان

توجهت الأنظار حديثا إلى نتائج بعض الأبحاث المثيرة التي أجريت على مجموعة من المركبات تدعى الأستروجينات المخاتلة أو الناظمات الانتقائية لمستقبلة الإستروجين: selective estrogen receptor modulators SERMs منها التاموكسيفين، الرالوكسيفين وهذه المركبات تسلك سلوك الأستروجين في بعض الأنسجة، في حين أنها تثبط عمل هذا الهرمون في أنسجة أخرى، فما هو الأستروجين وكيف يعمل وما حكاية تلك المركبات التي تدعى بالأستروجينات المختالة؟؟.
يعتبر الأستروجين هرمونا تناسليا أنثويا بالغ الأهمية، وجزئ الأستروجين متناقض الأداء، فهو ضروري للنساء وضار بهن في آن معا، وفائدة الأستروجين الأكثر وضوحا هي برمجة جسم الأنثى للتناسل، واتضح في السنوات الأخيرة أن هرمون الأستروجين يؤثر في أعضاء أخرى بطرق فعالة تسهم في المحافظة على صحة الجسم فهو يؤثر على مراكز الدماغ التي تنظم حرارة الجسم كما يحافظ على سماكة بطانة المهبل ويجعلها زلقة بالاضافة إلى دوره في حماية القلب حيث يحد من تراكم حالات التصلب في الشرايين القلبية التاجية لأنه يتدخل في تركيب الكوليسترول في الكبد، فيحد من الشحوم المسببة للتصلب (الكوليسترول ذي البروتينات الدهنية المنخفضة الكثافة LDL وبالمقابل يرفع نسبة الكوليسترول ذي البروتينات الدهنية عالية الكثافة HDL التي تحد من حالات التصلب الشرياني، ويعمل الأستروجين أيضا على المحافظة على تركيب العظام حيث يحفظ التوازن بين بنائها وانحلالها، وهناك شواهد حديثة تدل على دور الأستروجين في تنشيط الذاكرة وتأخير أو تخفيف حدة مرض الزايمر.
ولكن كيف يعمل الأستروجين؟؟.
 

يؤثر الهرمون فقط على الخلايا التي تصنع البروتينات النووية (مستقبلات الأستروجين) والتي تقترن عند استقباله حيث تلتصق بمواقع على جينات معينة تسمى عناصر الإستجابة للأستروجين مما يحث على تشكيل مركب انتساخ (مؤزرات) يؤدي في النهاية إلى تنشيط الجينات لنسخ جزيئات من mRNA كرسائل لبناء بروتينات محفزة للخلايا على الانقسام أو التغيير.
وفي إحدى أدوار مركبات الأستروجينات المخاتلة فإن مركبات SERMs تعمل على إغلاق منافذ اقتران الأستروجين بالمستقبلات وبذلك تمنعه من دخول الخلايا كما أنها (مركبات SERMs ) تمنع المستقبلات من تعديل نفسها بالشكل المطلوب للتفاعل مع البروتينات المؤازرة وبذلك يتعطل عمل الأستروجين.
ومن جهة أخرى فإن اقتران مركبات SERMs مع مستقبلات الأستروجين لتعطي تأثيرا معاكسا بحيث تؤدي في النهاية إلى تأثير مماثل لتأثير الأستروجين وتحث الخلايا وظيفيا كما يفعل الأستروجين مع ملاحظة اختلاف تركيب الغشاء الخلوي لخلايا الفعل الأول والثاني.
وتشير أحد الدراسات والأبحاث إلى أن مركبات SERMs ترتبط مع نوعين من المستقبلات (ألفا وبيتا) وأن الخلايا المحتوية على النوع الأول (ألفا) تثبط فيها عملية الإنتساخ عند الارتباط مع مركبات SERMs ، بينما تحفز عملية الإنتساخ في الخلايا المحتوية على المستقبلة (بيتا).
وتعتبر المركبات SERMs من المركبات الواعدة التي ينتظر أن تحدث تطورا كبيرا في الوقاية والعلاج للعديد من الحالات المرضية واسعة الإنتشار في الوقت الحاضر من مثل سرطان الثدي وضعف وهشاشة العظام ومشاكل النساء بعد سن اليأس وغيرها كثير.

المصدر
مجلة العلوم الأمريكية
يونيو / يوليو 99